新型冠狀病毒感染是近年來全球最關注的緊急公共衛生事件之一，嚴重威脅著世界人民的生命健康。接種新型冠狀病毒疫苗（簡稱新冠疫苗）是降低新冠病毒對人群危害的最經濟有效的措施，各國積極開展新冠疫苗研發和接種工作，其中重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗、滅活疫苗、mRNA疫苗佔據了主要市場。隨著變異株傳播能力和變異逃避能力增強，新冠疫苗的保護效果和持久性成為了當前的研究熱點。該文就新冠疫苗的研究進展作一簡要綜述，以期為新冠疫苗的研發工作提供借鑒。
2019 年底嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)首次被報告以來，其引起 2019 年新型冠狀病毒感染（Corona virus disease 2019，COVID-19）迅速席捲全球，給全球的公共衛生健康帶來嚴重的威脅[1]。接種新冠疫苗可以刺激機體對SARS-CoV-2產生特異性免疫，在接種後至少數月內使機體保持對SARS-CoV-2 的防禦作用。另外，接種新冠疫苗可以在人群中形成免疫屏障，減少SARSCoV-2 在人群中的傳播，保護無法接種疫苗或免疫力低下的人群。因此，為了將新冠疫情對世界人民的健康損害降到最低，多國開始積極研製和推廣接種新冠疫苗，並且已經取得了不錯的效果。目前，全世界完成接種的新冠疫苗已超 13 億劑次[2]，這為全球的新冠疫情防控工作做出了不可忽視的貢獻。
截至2023 年 3 月 3 日，已有39種新冠疫苗獲批上市或緊急使用（表1），處於臨床研究階段的新冠疫苗有180種，處於臨床前研究階段的新冠疫苗高達199種，其中重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗、滅活疫苗、mRNA 疫苗的數量最多[3]。然而，由於疫苗免疫效果在接種後隨時間逐漸下降以及變異株逃避現有疫苗的識別，維持新冠疫苗的保護效果正面臨著巨大的挑戰。現本文主要就新冠疫苗常見類型的代表性疫苗的研究進展展開綜述，以期為新冠疫苗的研發及接種工作提供參考。
1 病毒載體疫苗
病毒載體疫苗將編碼新冠病毒刺突蛋白的基因導入載體病毒基因組中，該病毒載體進入人類細胞後，導入的基因在人體內表達，誘導機體強烈的特異性免疫反應。目前至少有10 種病毒載體疫苗已獲批使用，有 8 種處於Ⅲ/Ⅳ期臨床試驗階段[3]。
Ad5-nCoV是一種由天津康希諾公司和北京生物技術研究所研發，以複製缺陷的 5 型人腺病毒為載體的病毒載體疫苗。一項國際多中心的Ⅲ期試驗結果發現，在成年人群中接種單劑次 Ad5-nCoV 後 28 d，疫苗對發生有症狀的 COVID-19 的保護率為 57.5%，對發生重症 COVID-19 的保護率為91.7%[4]。另外，在完成全程接種的情況下，對於有 SARSCoV-2 感染史的個體，Ad5-nCoV 誘導的中和性抗體水準與 mRNA疫苗 BTN162b2 類似，高於滅活疫苗CoronaVac；對於既往沒有SARS-CoV-2 感染史的個體， Ad5-nCoV 誘導的中和性抗體水準明顯低於 BTN162b2，而明顯高於 CoronaVac組；Ad5-nCoV 組中沒有產生中和性抗體的接種者比例也略高於 CoronaVac 組和 BTN162b2 組（3.57% vs 0.89% vs 0%）[5]。
在Omicron 流行期間，接種滅活疫苗 BBIBP-CorV、WIBP-CorV 和 CoronaVac 組對預防SARS-CoV-2 感染和危重型 COVID-19 發生的總體有效率均略高於接種 Ad5-nCoV 組（16.3% vs13.2%，88.6% vs 77.9%）[6]。由此可見，Ad5-nCoV 對於保護機體感染 SARS CoV-2 有一定的保護效果，但在預防重症方面保護作用更加突出。
康希諾公司隨後改變藥物劑型研製出霧化吸入型 Ad5-nCoV 疫苗，用霧化器將疫苗變成了微小顆粒，經鼻吸入即可。在既往接種兩劑 CoronaVac的成年人中使用霧化Ad5-nCoV，其免疫原型強於三劑 CoronaVac 注射方案，可以誘導機體產生高水準的中和性抗體，且這種更高的免疫水準可以持續至少 12個月[7-8]。ZHANG 等[9]對至少 6個月前接種兩劑滅活疫苗的個體分別強化接種肌內注射型的腺病毒疫苗 Ad5-nCoV、滅活疫苗 CoronaVac、重組蛋白疫苗 ZF2001、以及氣霧型 Ad5-nCoV，試驗結果表明，在所有實驗組中，對Omicron 最強烈的中和抗體反應發生於強化接種氣霧型 Ad5-nCoV 後 28 d，分別是CoronaVac 組的 14.1 倍、ZF2001 組的 5.6 倍和注射型 Ad5-nCoV 組的 2.0 倍；對 Omicron 最強烈的 IFNγ T 細胞應答反應也發生於接種氣霧型 Ad5-nCoV 組，是 CoronaVac 組的 12.8 倍、ZF2001 組的 16.5 倍和注射型 Ad5-nCoV 組的 5.0倍，可見氣霧型 Ad5-nCoV 為強化接種疫苗及控制 Omicron 傳播提供新方案。霧化型 Ad5-nCoV 異源接種方案的免疫原性優於其他接種方案的原因可能有以下兩點：①CoronaVac 和 ZF2001與 Ad5-nCoV 的作用機制不同，在啟動機體免疫應答過程中發揮了協同互補的作用；②IgA 在早期抵抗 SARS-CoV-2 感染過程中發揮著重要作用[10]，霧化型 Ad5-nCoV 可以啟動機體產生黏膜免疫和分泌型 IgA，在病毒進入呼吸道時便快速阻斷感染，這是通過肌內注射途徑接種的疫苗所欠缺的。
在預防 SARS-CoV-2 感染、相關住院和死亡方面，Ad5-nCoV 的保護效果略低於其他兩種病毒載體疫苗 ChAdOx1-S 和Ad26.COV2.S（70.50% vs 80.79% vs 82.18%，72.31% vs 80.23% vs 77.33%，79.93% vs 86.81% vs 85.79%），其中ChAdOx1-S 的保護效果最具優勢[11]。這可能是由於疫苗所選擇的載體病毒不同。Ad5-nCoV 和 Ad26.COV2.S 分別以複製缺陷的人 5 型和 26 型腺病毒作為載體，人腺病毒在世界範圍內廣泛傳播，這導致既往感染過人型腺病毒的個體體內可能存在特異性中和抗體，使攜帶 SARS-CoV-2 刺突蛋白基因的人型腺病毒可能無法成功感染接種者。而ChAdOx1-S 採用在人群中傳播較少的黑猩猩腺病毒作為載體，降低人群存在預先免疫而降低疫苗效果的可能。另外，基於一個個體同時攜帶人5型和26型腺病毒抗體的幾率低於僅攜帶其中任一腺病毒抗體的概率，另一種病毒載體疫苗 Sputnik V 分別以人5型和26型腺病毒作為載體進行先後兩次接種，這種接種方式也可以提高機體對腺病毒的免疫應答水準。
儘管 ChAdOx1-S 的保護效果相對於其他同類型疫苗佔優勢，但就安全性而言，ChAdOx1-S 引起了巨大的爭議。一項在美國、智利和秘魯開展的Ⅲ期臨床試驗招募 32 451例受試者，儘管絕大多數的 ChAdOx1-S 接種者出現不良反應（92.6%），但均為短暫的輕中度不良反應；嚴重的不良反應中，深靜脈血栓形成和肺栓塞發生率均<0.1%，未見血小板減少症、腦靜脈竇血栓形成或異常部位的靜脈血栓形成事件[12]。類似地，韓國的研究數據證實，在接種第一劑和第二劑 ChAdOx1-S 後分別有 76.8%和 74.4%的醫護人員發生至少一次局部或全身不良事件，但沒有一次出現危及生命的不良事件[13]。然而，多地報告ChAdOx1-S 接種者出現凝血異常反應，研究指出接種 ChAdOx1-S 與免疫性血小板減少症、血栓形成等風險升高有關[14]。在年輕人群和老年人群中，ChAdOx1-S 和 Ad26.COV2.S 接種者發生由靜脈血栓和出血引起的嚴重不良事件以及血栓栓塞性疾病的頻率均高於BNT162b2 接種者，嚴重不良事件相關的死亡率也更高；ChAdOx1-S 接種者發生血小板減少症的頻率高於 Ad26.COV2.S 接種者[15]。同樣地，CARI 等[16]研究也表明，與接種BNT162b2 比較，接種 ChAdOx1-S 發生血小板減少症、肺血栓栓塞和其他血栓形成和出血事件等嚴重不良事件頻率要高得多。基於此，歐洲藥品管理局展開調查，認為與血小板減少症相關的血栓栓塞事件是 ChAdOx1-S 非常罕見的副作用，調查結果顯示接種 ChAdOx1-S 的總體獲益大於風險[17]；而美國疾病預防控制中心和食品藥品監督管理局聯合聲明建議暫停使用 ChAdOx1-S 疫苗[18]，多國也相繼宣佈暫停接種 ChAdOx1-S。因此，關於ChAdOx1-S 的安全性，還需要進一步長期的隨訪觀察。相比於 ChAdOx1-S，Ad5-nCoV 在III 期試驗中顯示出較好的耐受性，在成年人群中接種單劑次 Ad5-nCoV 後 28 d，注射部位疼痛（61.3%）是最常見的局部不良反應，頭痛（44%）是最常見的全身不良反應[4]。
2 重組蛋白疫苗
重組蛋白疫苗利用基因工程技術將病原體靶抗原與某種表達載體蛋白相結合，在靶抗原大量表達之後純化，注入人體後刺激機體產生免疫應答，常常需要佐劑增強免疫應答。目前至少有 12 種重組蛋白疫苗已獲批使用，有24種處於Ⅲ/Ⅳ期臨床試驗階段[3]。
 
NVX-CoV2373 由 Novavax 公司開發，以重組納米顆粒刺突蛋白作為抗原，以獨特的Matrix-M 作為佐劑[19]。FORMICA 等[20]研究發現在澳大利亞和美國的年輕人群和老年人群中接種 NVX-CoV2373 均可以誘導產生穩定水準的中和性抗體，血清轉化率至少達到 96%。
類似地，日本成年人群接種兩劑 NVX-CoV2373 後 2 周血清內中和性抗體幾何平均滴度（Geometric Mean Titer，GMT）達到峰值，血清轉化率達到了100%，大多數不良反應為輕度或中度，並在接種後約 3 d 消退[21]。從保護效果持續時間來看，NVX-CoV2373 也表現良好。一項對包括 NVX-CoV2373、Ad26.COV2.S、BNT162b2 和 mRNA-1273 的新冠疫苗比較研究中，在免疫接種後6個月，NVX-CoV2373 誘導的中和抗體 GMT 是 Ad2.COV6.S的 2.6倍，與 BNT162b2相當，略低於mRNA-1273[22]。在平均接種 4.5 個月後，疫苗預防SARS-CoV-2 感染的保護率為 82.7%，對發生重症 COVID-19的保護率高達 100%[23]。這略優於另一款重組蛋白疫苗 ZF2001，在成年人完全接種 ZF2001 後至少 6 個月內，ZF2001 對於預防有症狀的 SARS-CoV-2感染、重症及危重症 COVID-19 的保護率分別為 75.7%和87.6% [24]。
目前關於NVX-CoV2373 預防SARS-CoV-2 變異株感染的研究多與 Alpha 及 Beta 相關，關於Omicron 的研究數據相對較少。在南非 B.1.351 流行期間，NVX-CoV2373 預防健康人群感染 SARS-CoV-2 的保護率為 60.1%[25]。在英國開展的一項15 187 李受試者參與的隨機對照試驗發現，對於成年受試者，接種兩劑 NVX-CoV2373 對預防 SARS-CoV-2 感染具有89.7%的保護作用，未報告有COVID-19 相關住院及死亡事件，並對英國當時廣泛傳播的B.1.1.7 變異株的保護率達到 86.3%[26]。這與在美國、墨西哥開展的臨床試驗研究結果相一致，接種 NVX-CoV2373 後3個月，疫苗對預防 SARS-CoV-2 感染的保護率為 90.4%，其中對預防 Alpha 感染的保護率為 93.6%[27]。
值得注意的是，接種 NVX-CoV2373 可以快速誘導機體產生強烈的針對 SARS-CoV-2 刺突蛋白的特異性 CD4+T 細胞反應，以產生大量的濾泡輔助性T細胞群體以及產生 IFN-γ、腫瘤壞死因數α（tumor necrosis factor α，TNF-α）和白細胞介素（interleukin，IL）-2 等細胞因數為主的多功能細胞因數產生細胞為特徵，這可能是因為 NVX-CoV2373 疫苗中佐劑Matrix-M 增加了疫苗的免疫原性。除此之外，NVX-CoV2373 免疫也會誘導部分 CD8+T 細胞反應，但明顯不如 CD4+T 細胞反應強烈[28-29]。這與 ZHANG 等[22]研究結果相類似，儘管NVX-CoV2373 誘導記憶 B 細胞的能力均低於 Ad26.COV2.S、BNT162b2和 mRNA-1273，但其誘導記憶 CD4+T 細胞的能力與誘導抗體能力類似並高於這三種疫苗。
3 滅活疫苗
滅活疫苗是一種發展較為成熟的疫苗製備技術，通過理化手段使病原體喪失致病性，但仍然保持免疫原性，刺激機體產生免疫反應，安全性較好。滅活疫苗是我國接種最廣泛的新冠疫苗種類[30]。目前至少有 11 種滅活疫苗已獲批使用，有13種處於Ⅲ/Ⅳ期臨床試驗階段[3]。
BBIBP-CorV是由中國國藥集團和北京生物製品研究所研發的滅活疫苗，以氫氧化鋁為佐劑，是我國最早獲批緊急使用的疫苗之一。一項阿根廷的研究表明，接種兩劑 BBIBPCorV 對預防 SARS-CoV-2 感染和發生重症均有明顯的保護效果，對預防相關死亡的疫苗有效性達到了85.0%[31]。另一項摩洛哥的研究也證實，在接種 BBIBP-CorV 後的前4個月內，疫苗對預防 COVID-19 相關住院的有效性始終保持在較高水準（分別為 88%，87%，87%，5%），第 5 個月和第 6 個月有所下降，但仍保持>60% [32]。針對阿布扎比地區≥19 歲人群的研究數據顯示，接種兩劑次 BBIBP-CorV對於預防 COVID-19 相關住院、重症監護和死亡的有效性分別為 80%、92%和 97%[33]。類似地，另外一種滅活疫苗 Corona Vac在預防重症方面也有較好的表現。在18~59 歲人群中接種 Corona Vac 可以預防有症狀的COVID-19（83.5%）和相關住院事件（100%）；在 3~5 歲兒童中對發生有症狀的 COVID19、相關住院和重症監護的保護效果分別為 38.2%、64.6%和 69.0%[34-35]。
滅活疫苗在預防 COVID-19 相關重症與死亡方面的保護效果更顯著可能是因為其作用靶點不局限於刺突蛋白，並且能啟動較強的細胞免疫反應。PETROVIC 等[36]發現完全接種BNT162b2 和 BBIBP-CorV 後 28d均可提供強大的免疫反應和刺激血清抗體轉化，但接種BBIBP-CorV所產生的中和性抗體GMT低於接種 BNT162b2（72.74 比 216.55）。在VALYINAGY等[37]開展的一項研究中也觀察到類似的結果，在既往無感染史者中接種 BNT162b2可以誘導比 BBIBP-CorV 更強烈的體液免疫；在既往感染者中接種 BBIBP-CorV 組僅有40%在第一劑後出現強烈的血清反應，而在接種 BNT162b2 組這一比例達到 100%。然而，這並不意味著 BBIBP-CorV 的免疫原性低於 BNT162b2，因為接種二劑次 BBIBP-CorV個體的血清轉化率同樣達到 100%。另外，該研究還觀察到，BBIBP-CorV 不僅可以誘導抗刺突蛋白的 T 淋巴細胞反應，還可以誘導 T 淋巴細胞對未編碼在 BNT162b2 中的其他結構蛋白的免疫應答。同樣地，對於 CoronaVac，MOK 等[38]在中國香港比較其與 BNT162b2 在中國香港成年人群中完全接種時產生的免疫應答水準。蝕斑減少中和試驗發現 BNT162b2 組的使蝕斑數減少 50％的血清抗體滴度水準明顯高於 CoronaVac（251.60 vs 69.45），但CoronaVac 誘導的針對結構蛋白的細胞免疫水準高於 BNT162b2。這與VALYI-NAGY 等研究結果相一致，儘管 BNT162b2 可以誘導比 CoronaVac 更強烈的體液免疫，但 CoronaVac還可以誘導針對刺突蛋白以及其他結構蛋白的細胞免疫反應。一般來說，體液免疫的強度與預防 SARS-CoV-2 感染的保護效果正相關，細胞免疫則在預防發生重型 COVID-19 方面起著主導作用[39]。因此，這兩項研究提示，滅活疫苗不僅可以針對刺突蛋白和其他結構蛋白發揮更廣泛的保護效果，降低變異株發生免疫逃逸的可能性，還可以通過刺激機體產生更強的細胞免疫，降低發生嚴重的 COVID-19 的風險。
4 mRNA疫苗
mRNA疫苗是將被包裹的編碼病原體靶蛋白的 mRNA直接注射到人體內，該段 mRNA可以在宿主細胞穩定地表達靶蛋白，刺激機體產生強烈的體液免疫和細胞免疫[40-41]。絕大多數使用及研發中的新冠 mRNA 疫苗在宿主體內表達刺突蛋白，由脂質納米顆粒遞送[40，42]。目前至少有 4 種 mRNA 疫苗已獲批使用，有10種處於III/IV期臨床試驗階段[3]。
mRNA-1273是由美國 Moderna公司及NIAID研究所研發的 mRNA疫苗。BADEN等[43-44]發現，mRNA-1273 的保護效力為 94.1%，顯著降低有症狀的 COVID-19 的發生率，其誘導的體液免疫可以至少持續存在 6個月。墨西哥的一項納入 500 萬餘人的大型研究對BNT162b2、mRNA-1273、Sputnik V、Ad5-nCoV、Ad26.COV2.S、ChAdOx1-S 和CoronaVac 的保護效果進行比較，結果顯示在完全接種的情況下，就預防 SARS-CoV-2 感染而言，mRNA-1273 的保護率最高，並明顯高於 BNT162b2（91.5% vs 80.34%）；就預防COVID-19 相關住院而言，mRNA-1273的保護效果一般，均低於 BNT162b2、Sputnik V、ChAdOx1-S（78.00% vs 84.3% vs 81.3% vs 80.2%）；就預防 COVID-19 相關死亡而言，mRNA-1273 和 BNT162b2 的保護率最高且相似（93.5% vs 89.8%）[11]。ROMEROIBARGUENGOITIA 等[45]開展的多國研究同樣針對這 7 種疫苗展開比較，結果發現在有和無 SARS-CoV-2 感染史的人群中，除了有感染史且接種 Sputnik V 者組的抗體滴度高於BNT162b2 組以外，接種 mRNA-1273 和 BNT162b2 後產生的中和性抗體 GMT 均明顯高於其他疫苗，其中 mRNA-1273 明顯高於 BNT162b2（4950.0 vs 2630.0，1875.0 vs 998.0）。然而，一項在美國 6 個州開展的前瞻性對照試驗中，將接種第 2 劑後至少 14 d 者分為完全接種組，將未接種者、第 1 劑後至少 14 d 者、第 2 劑後不滿 14 d 者及其他疫苗接種情況不確定者分為不完全接種組。結果表明，不完全接種組中 BNT162b2 和 mRNA-1273 的疫苗效力分別為 80%和 83%，完全接種組則分別為 93%和 82%[46]，在該項研究中，接種BNT162b2 的保護效果略優於mRNA-1273。
 
有研究指出，mRNA-1273和BNT162b2 接種者體內的中和性抗體均可以持續至少 6 個月，保護效果較持久[47]。兩種疫苗的 IgG水準均在第 6 周達到峰值，mRNA-1273 的IgG 滴度水準在接種兩劑後第 14~20天、第 42~48 天和第 70~83 天更高，BNT162b2 則僅在第28~34天更高[48]。儘管mRNA 疫苗的有效性都會隨著時間的推移而逐漸下降，但這對於BNT162b2 尤其明顯[49]。另有報導，與 BNT2b162 比較，接種 mRNA-1273 發生突破性感染的可能性更低。一份接種兩劑 mRNA 疫苗的六個月隨訪數據顯示，mRNA-1273 接種組突破性感染的累積發生率為 0.59%，BNT162b2 接種組突破性感染的累積發生率為 0.84%[50]。
在防禦變異株方面，TANG 等[51]發現，接種第二劑 mRNA 疫苗至少 14 d 後，mRNA-1273對於預防任何有症狀或無症狀的 Delta 感染以及相關重症的有效性均明顯高於 BNT162b2（73.1% vs 51.9%，96.1% vs 93.4%）。另有研究表明，對於Delta假病毒，mRNA-1273、BNT162b2 和 Ad26.COV2.S 誘導產生的中和性抗體 GMT 相對於野生型均有不同程度地降低，在最近接種初始或加強疫苗和先前感染的接種者中 Delta 中和性抗體僅略有減少；而在對於 Omicron 假病毒的所有分組中，3 種疫苗誘導產生的中和性抗體 GMT 相對於野生型均發生顯著降低，其中最近接種強化疫苗者的 GMT 降低幅度同樣最小，mRNA-1273、BNT162b2 和Ad26.COV2.S 分別降低了2倍、4倍和13倍[52]。這與 WILLETT 等[53]研究結果類似，完全接種 BNT162B2 及 mRNA-1273 對 Omicron 的疫苗效力均明顯低於 Delta（26.02% vs 83.55%，23.70% vs 87.82%）。mRNA 疫苗對預防 Delta 感染不僅在保護率上優於 Omicron，在保護效果持久性方面也明顯優於 Omicron。完全接種 mRNA 疫苗 14~90 d後疫苗對預防 Delta 感染的保護率為 80.2%，在 91~180 d、181~270 d 和超過 270 d 後分別下降至 68.9%、63.7%和 61.3%；相比之下，對 Omicron 的保護效果更差且下降更明顯，在完成接種 14~90 d、91~180 d 和 181~270 d 後疫苗對預防 Omicron 感染的保護率分別為44.0%、23.5%和 13.8%，超過 270 d 後保護率僅為 5.9%[54]。因此，mRNA 的疫苗可有效誘導機體對 SARS-CoV-2 野生型和 Delta 變異株的體液免疫，但對 Omicron 變異株的保護效果欠佳且作用不持久。
從現有的研究來看，在預防 SARS-CoV-2 野生株及變異株感染和疫苗保護作用持久性方面，mRNA-1273 比 BNT162b2 更具優勢。這可能是因為 mRNA-1273 能遞送更多的 mRNA（100μg 比30μg），能刺激機體產生更多的特異性 IgG 抗體[50]。
總而言之，相比於其他疫苗，mRNA 疫苗對於預防 SARS-CoV-2 野生型和變異株感染以及對 COVID-19 相關的住院和死亡均有較好的保護效果。與此同時，mRNA 疫苗在 III 期試驗中安全性良好，絕大多數接種者出現短暫的輕微的不良反應，一般不超過24 h，嚴重不良事件的發生率較低[43，55]，是目前總體效果最好應用最廣泛的疫苗之一。
5 結論
在目前已獲批緊急使用或上市的疫苗中，mRNA 疫苗在預防野生株和變異株感染方面均表現出明顯的優勢，其中 mRNA-1273 的保護效果略優於 BNT162b2，保護效果一般可以持續至少 6 個月，是目前世界應用最廣泛的新冠疫苗之一；相比於預防 SARS-CoV-2 感染，病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗和滅活疫苗在預防 COVID-19 相關重症及死亡方面的保護效果更為突出，且運輸保存要求低於 mRNA 疫苗，有利於普及接種；我國研發的霧化吸入型Ad5-nCoV 可顯著增強機體免疫應答反應，互補的作用機制以及優化的接種方式為新冠疫苗研製工作提供了新方案。就安全性而言，除了 ChAdOx1-S 在凝血相關不良反應方面仍有爭議以外，絕大多數新冠疫苗的安全性良好，最常見的不良反應為注射部位疼痛、發熱、乏力等，症狀多為輕中度且一般在 1~3 d 自行消退。
然而，現尚無理想的新冠疫苗。理想的新冠疫苗應該具備以下條件：①對人群具有顯著的保護效力，持續時間較長；②技術成熟，安全性好；③可以進行大規模的快速的工業生產；④穩定性好，易於運輸和儲存；⑤給藥方式簡便，最好是單劑次；⑥可以修改靶點，以靈活應對變異株。現有的疫苗正面臨著變異株逃避免疫和持久性有限的挑戰，未來可以考慮採取強化接種、異源接種、經鼻腔接種以及開發多價疫苗等措施來提高新冠疫苗對機體的保護效果。